乌司他丁对心肺脑复苏后血细胞因子与脑超微结构的影响

目的 :探讨酶抑制剂乌司他丁 (ulinastatinforinjection ,UTI)对心肺脑复苏后肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )和脑超微结构的影响。方法 :将 2 4只成年健康普通级SD大鼠 ,随机分成对照组、复苏组和乌司他丁组 ,每组 8只。对照组仅行气管切开术 ,不夹闭气管 ,不造成心跳呼吸骤停 ;复苏组与乌司他丁组建立心肺脑复苏模型 ,乌司他丁组在心肺脑复苏时加用单次UTI 10 6U·Kg-1。对照组在气管切开即刻、0 .5、2、4、6h采集血标本 ,复苏组与乌司他丁组分别在气管切开即刻、复苏成功后 0 .5、2、4、6h采集血标本 ,以放免法测定血清中TNF α、IL 6、IL 10的水平。实验结束时每组随机取 2只动物快速断头取皮层脑组织观察脑超微结构的变化。结果 :对照组中TNF α、IL 6、IL 10基本平稳 ,各时间点间无显著变化 (P >0 .0 5 )。复苏组复苏后TNF α、IL 6明显上升 ,IL 10明显下降 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。乌司他丁组TNF α、IL 6、IL 10复苏后各时间点与气管切开即刻比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,TNF α在复苏后0 .5、2、4h与复苏组同时间点比明显下降 (P <0 .0 5 ) ,IL 10在复苏后 0 .5、6h与复苏组同时间点比明显升高 (P <0 .0 5 )。脑组织超微结构改变 :乌司他丁     

七叶皂苷对心肺复苏后大鼠脑水肿期脑水通道蛋白4 mRNA变化的作用

目的：观察大鼠心肺复苏后脑水肿期大脑皮质水通道蛋白4（AQP4）mRNA表达的变化及七叶皂苷的治疗作用。方法：采用窒息法制备心搏骤停大鼠模型，制备成功后进行相应复苏（复苏组）；达到自主循环恢复（ROSC）标准后，药物组即刻经颈动脉插管推注七叶皂苷（药物组）；对照组除不进行窒息／复苏外，其余操作同复苏组。于ROSC后0．5、3、6和12h用干／湿比重法测定各组脑组织含水量；用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组大脑皮质AQP4mRNA变化。结果：复苏组ROSC后AQP4mRNA表达随脑组织含水量的增加而上升，与对照组比较差异均有显著性（P〈O．05或P〈O．01），且两者呈正直线相关（r=0．681，P〈0．01）；药物组脑组织含水量和AQP4mRNA表达在ROSC后0．5h和3h显著增高（P〈O．05或P〈O．01），但在6h和12h明显回落，与对照组比较差异均无显著性（P均〉0．05）。结论：心肺复苏后脑水肿的发生与AQP4mRNA表达上调有关；七叶皂苷具有减轻复苏后脑水肿、调节AQP4mRNA表达的作用，可能是其抗脑水肿作用的机制之一。     

人参多糖对兔肝缺血/再灌注损伤时TXB2/PG1α平衡的调控作用

目的:观察肝缺血/再灌注损伤时血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、前列环素F1α(Prostaglandin F1α,PGF1α)、TXB2/PGF1α比值变化和人参多糖的干预作用。方法:30只家免,随机均分为对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)和人参多糖组(GP组)。分别检测三组缺血前10min、缺血45min及再灌注45min后血浆中TXB2、PGF1α、ALT及TXB2/PGF1α比值的变化,电镜下观察肝细胞超微结构的改变。结果:IR组血浆TXB2各对应时间点浓度均较C组明显升高,PGF1α含量再灌注45min时较缺血前显著下降,TXB2/PGF1α比值明显增高,肝细胞超微结构显著异常。使用人参多糖注射液后,血浆TXB2浓度较IR组同期水平降低,PGF1α再灌注45min显著高于IR组同期水平,TXB2/PGF1α显著低于IR组,尤以再灌注45min为著,肝细胞超微结构异常较IR组有所减轻。结论:人参多糖可通过调节TXB2/PGF1α之间的平衡,改善肝脏微循环,从而防治肝缺血/再灌注损伤。     

SB203580对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的干预

目的：探讨P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）特异性抑制剂SB203580对再灌注损伤肺细胞凋亡的影响。方法：30只SD大鼠随机分为3组：假手术对照（control,C）组,肺缺血／再灌注（I／R）组,肺缺血／再灌注＋SB203580（S组）;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的改变：免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达;电镜观察肺组织形态学改变。结果：I／R组与C组比较,Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达均明显上调（均P〈0．01）,Bcl-2／Bax比值显著下降（P〈0．01）,凋亡指数（AI）显著增高（P〈0．01）,肺组织超微结构明显异常;使用SB203580后,Bcl-2蛋白表达上调（P〈0．01）,Bax蛋白表达下调（P〈0．01）,Bcl-2／Bax比值上升（P〈0．01）,AI显著下降（P〈0．01）,肺组织超微结构异常改变不同程度减轻。结论：SB203580可通过上调Bcl-2蛋白的表达、下调Bax蛋白的表达、调控Bcl-2／Bax蛋白之间的平衡而减轻细胞凋亡,对肺缺血／再灌注损伤发挥积极的防治作用。     

Understanding influenza vaccine protection in the community: An assessment of the 2013 influenza season in Victoria,Australia

BackgroundThe influenza virus undergoes frequent antigenic drift, necessitating annual review of the composition of the influenza vaccine. Vaccination is an important strategy for reducing the impact and burden of influenza, and estimating vaccine effectiveness (VE) each year informs surveillance and preventative measures. We aimed to describe the influenza season and to estimate the effectiveness of the influenza vaccine in Victoria, Australia, in 2013.MethodsRoutine laboratory notifications, general practitioner sentinel surveillance (including a medical deputising service) data, and sentinel hospital admission surveillance data for the influenza season (29 April to 27 October 2013) were collated in Victoria, Australia, to describe influenza-like illness or confirmed influenza during the season. General practitioner sentinel surveillance data were used to estimate VE against medically-attended laboratory confirmed influenza. VE was estimated using the case test negative design as 1 − adjusted odds ratio (odds of vaccination in cases compared with controls) × 100%. Cases tested positive for influenza while non-cases (controls) tested negative. Estimates were adjusted for age group, week of onset, time to swabbing and co-morbidities.ResultsThe 2013 influenza season was characterised by relatively low activity with a late peak. Influenza B circulation preceded that of influenza A(H1)pdm09, with very little influenza A(H3) circulation. Adjusted VE for all influenza was 55% (95%CI: −11, 82), for influenza A(H1)pdm09 was 43% (95%CI: −132, 86), and for influenza B was 56% (95%CI: −51, 87) Imputation of missing data raised the influenza VE point estimate to 64% (95%CI: 13, 85).ConclusionsClinicians can continue to promote a positive approach to influenza vaccination, understanding that inactivated influenza vaccines prevent at least 50% of laboratory-confirmed outcomes in hospitals and the community.     

醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔花生四烯酸代谢的影响

目的：观察醒脑静注射液(XNJI)对脑缺血再灌注家兔花生四烯酸代谢的影响，并探讨其脑保护机制。方法：将健康家兔20只以“四管闭塞法”及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型，造模后分为生理盐水组(n=10)和醒脑静组(n=10)，于缺血前和再灌注前，生理盐水组家兔静脉注射生理盐水1ml·kg~(-1)，醒脑静组静脉注射醒脑静注射液1ml·kg~(-1)。观察血浆、脑组织中血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))含量与比值的变化，并观察脑超微结构变化。结果：醒脑静组与生理盐水组同时相相比血浆和脑组织TXB_2含量、TXB_2／6-Keto-PCF_(1α)比值明显降低(P＜0．05)，醒脑静组脑组织超微结构病理改变不明显。结论：XNJI通过抑制TXB_2合成、促进6-Keto-PGF_(1α)生成而下调两者比值，这可能是其减轻脑缺血再灌注损伤的又一作用机制。     

黄芪与当归对体外培养糖尿病骨髓干细胞增殖和血管内皮生长因子表达的影响

目的：观察黄芪、当归及二者合用对体外培养大鼠骨髓干细胞增殖的影响,并探讨其可能机制。方法：自2009年7月至2010年2月,选择5只雄性200～220gSD大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素（STZ）按照30mg/kg腹腔内注射2次诱发2型糖尿病,1周后检测血糖≥16.7mmol/L为2型糖尿病造模成功。密度梯度法分离5只大鼠骨髓干细胞,分为空白对照组（A组）、黄芪组（B组）、当归组（C组）、黄芪当归组（D组）。空白对照组加入无血清DMEM100μl,黄芪组、当归组、黄芪当归组分别加入等量的用无血清DMEM配制的黄芪煎液、当归煎液、黄芪当归合煎液,终浓度分别为黄芪1100mg/L,当归1100mg/L,黄芪当归组含黄芪1100mg/L、当归220mg/L。各组细胞培养14d后,采用MTT法测定细胞增殖,ELISA法检测细胞培养上清液VEGF蛋白浓度,Western-Blot检测骨髓干细胞VEGF蛋白表达。结果：与空白对照组比较,黄芪组和黄芪当归组的骨髓干细胞增殖水平、上清液VEGF蛋白浓度、骨髓干细胞VEGF蛋白表达水平均明显增高（P〈0.05或P〈0.01）,且黄芪当归组的以上作用均较黄芪组明显增强（P〈0.05或P〈0.01）。结论：单用黄芪或其与当归合用均具有刺激体外培养骨髓干细胞增殖的作用,可能与其促进VEGF蛋白表达增加有关,但单用当归无上述作用。     

血塞通注射液降低COPD患者肺动脉高压的作用及其机制

目的:观察血塞通注射液降低COPD患者肺动脉高压的临床作用并探讨其可能机制。方法:将22例确诊慢性阻塞性肺疾病患者随机分为常规治疗组和血塞通治疗组,随机抽取11例无肺疾患正常人作为对照组。常规治疗组予支气管扩张剂、抗生素及吸入糖皮质激素,血塞通治疗组在常规治疗基础上加用血塞通针,正常对照组不予任何治疗措施,2周后比较3组肺功能、肺动脉压及血气分析,ELISA法检测血浆磷酸化Erk1/2、磷酸化P38MAPK蛋白表达情况,评价血塞通注射液对慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的影响及与MAPKs信号通路的关系。结果:(1)常规组和血塞通组治疗后肺动脉压、肺功能及血气分析各项指标均较治疗前明显改善,且血塞通组优于常规组(均P0.05);(2)ELISA结果:血塞通组综合治疗后血浆p-ERK、p-P38表达降低(均P0.01),常规组无明显差异(P0.05),两组比较有统计学差异(均P0.05)。结论:血塞通注射液可能通过抑制P38MAPK、ERK1/2通路,有效地降低COPD患者肺动脉压,改善肺功能。     

细胞外信号调节激酶通路对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠肺缺血/再灌注损伤时磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的变化及其意义。方法：30只SD大鼠随机分为三组：假手术对照（C组）,肺缺血/再灌注（I/R组）,肺缺血/再灌注＋PD98059（P组）;测定血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物岐化酶（SOD）活力,免疫组化法检测磷酸化ERK蛋白的表达;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的改变;电镜观察肺组织形态学改变。结果：I/R组与C组比较,MDA含量明显增加（P〈0.01）,SOD活力明显下降（P〈0.01）,P-ERK蛋白表达明显上调（P〈0.01）,凋亡指数（AI）显著增高（P〈0.01）,肺组织超微结构明显异常;使用ERK通路特异性抑制剂-PD98059后,MDA含量进一步升高（P〈0.01）,SOD活力进一步下降（P〈0.05）,P-ERK蛋白表达明显下调（P〈0.01）,AI进一步增加（P〈0.01）,肺组织超微结构异常改变继续加重。结论：ERK信号转导通路可能参与了拮抗再灌注肺细胞凋亡,对肺缺血/再灌注损伤发挥积极的防治作用。     

Hsp90 inhibitors in breast cancer: A systematic review

PurposePharmacological inhibition of Hsp90 shows great promise in breast cancer treatment. This is the first systematic review to synthesize all available data and to evaluate the efficacy and safety of Hsp90 inhibitors in breast cancer.MethodsThis study was performed in accordance with the PRISMA guidelines. Eligible articles were identified by a search of MEDLINE and ClinicalTrials.gov databases, using a predefined combination of the terms “breast”, “cancer”, “Hsp90”, “inhibitors”.ResultsOverall, 19 articles (190 patients) were eligible. The greatest clinical activity has been observed on the field of HER2-positive metastatic breast cancer. However, accumulating data suggest that Hsp90 inhibitors may play a significant role in the treatment of triple negative and aromatase inhibitor-resistant breast cancer.ConclusionIn the last decade, the development of Hsp90 inhibitors has moved forward rapidly; however, no phase III trials have been conducted and none agent has been approved for use in the clinical practice.